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PDHRE/DPEDH-MALI utilise une approche globale et intégrée des Droits Humains, en insistant particulièrement sur les droits économiques, sociaux et culturels (droit humain à la nourriture, à la santé, à l'éducation, à un habitat décent et un environnement sain, à un travail rémunéré, à la sécurité et à la participation citoyenne), de même que sur la question de l'équité et du genre.
L'approche s'inspire des principes suivants : Concertation - Partenariat - Participation - Transparence - Solidarité - Mesure - Consensus.